期刊简介
《中国针灸》杂志以各级医务工作者，尤其是针灸临床、教育、科研人员以及针灸爱好者为读者对象。其办刊宗旨是：提高为主，兼顾普及，丰富多彩，实事求是。《中国针灸》杂志力求做到既能反映我国较高的针灸学术水平，又能满足基层医生的一般需要。因此，栏目设置多样，如，“临床研究”“实验研究”“针刺麻醉”，反映针灸发展的学术水平；“临床报道”“专病治验”“单穴效方”“医案选辑”栏目实用性强、教人以技术；“文献与史料”“综述”“百家园”及“理论探讨”反映学术争鸣与发展；“经络与腧穴”反映经络和腧穴的研究进展与临床应用情况；“针家精要”专门介绍老专家的经验；“专病笔谈”对一个病进行系统研究探讨，寻找治疗该病的规律；“教学园地”为教师们提供一个交流平台。另外，杂志还登载消息简讯，报道学术动态，介绍新的医疗仪器，刊登各种进修培训信息，向读者推荐新书等。 《中国针灸》杂志以其丰富的内容，融学术性与技术性为一体的特点，获得了广大读者的喜爱，年发行量一直在30万册以上。同时，由于她的权威性和发行量大，吸引了众多的针灸医务工作者踊跃投稿。目前，年收稿量在2000份左右，用稿率为25%。 《中国针灸》杂志坚持正确的办刊方向，树立严谨的工作作风，严肃认真地选用稿件、编辑加工；校对中采用三校互校、主编把关，错字率一直控制在万分之一以下，杂志的学术质量、编辑加工水平都达到了同类杂志的较高水平，得到了期刊界的好评。1995年，在国家中医药管理局举办的首届全国中医药优秀期刊评比中，我刊获得二等奖；在1999年进行的第二届评比中，获一等奖。经过多年的努力，本刊已经成为中国科技核心期刊，中国医学专业核心期刊，全国中医药优秀期刊，并于2002年被美国《化学文摘》（CA）收录，2005年被美国生物医学期刊文摘（MEDLINE）收录。
抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展
时间：2023-12-22 15:58:56
非小细胞肺癌（NSCLC）是我国最常见和致死率最高的恶性肿瘤，约占所有肺癌的85%~90%，且大部分患者确诊时已为晚期，预后较差1。为改善晚期NSCLC患者的预后，新的治疗策略包括靶向、免疫以及不同药物间的联合疗法，已成为晚期NSCLC患者治疗的重要选择，并显示出持久的获益。无论是靶向治疗还是免疫治疗，大部分患者仍会产生获得性耐药，需要替代治疗。这使得靶向特异性单克隆抗体的开发成为急需，从而创建了高效低毒的抗体偶联药物（ADC）。近年来，随着科技的进步，ADC的研发取得了突破性的进展。FDA已批准几种ADC用于治疗乳腺、泌尿系统及血液系统等恶性肿瘤，其中一部分在晚期NSCLC患者中显示出良好的疗效。
ADC的药物结构特点及作用机制
ADC是由单克隆抗体、连接子及小分子细胞毒性物质（也称有效载荷）构成的靶向抗肿瘤药物。
➤ 抗体一般具有高特异性、高亲和力、长循环半衰期和低免疫原性的特点2。其作用主要是将小分子药物靶向肿瘤细胞，通过结合肿瘤表面特异性表达或高表达的靶点分子，直接抑制肿瘤细胞或通过抗体介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。临床上常用的抗体大多选自人免疫球蛋白G （IgG）。
➤ 连接子是连接抗体和细胞毒性药物的重要组成部分，其最主要的特点是稳定性强。主要分为两类：可切割的和不可切割的。可切割的连接子用于有效负载解偶联，其疏水性可在解偶联后，细胞毒性药物离开靶细胞并通过“旁观者效应”对其他附近的癌细胞发挥作用3。不可切割的连接子形成不可还原的键，可增加小分子药物在血浆中的稳定性，降低脱靶毒性的可能。
➤ 小分子细胞毒性物质是已被证实有抗肿瘤效果的药物，通过溶酶体作用在细胞内释放后杀伤肿瘤细胞，称为“弹头”或“效应器有效载荷”。具有可结合性、稳定性、溶解性以及在皮摩尔范围内含有足够的毒性和效力等特点4。
靶点选择的重要性及选择的策略和方法
靶点的选择也尤为重要，合格的靶点需具备三个方面的条件：高表达于肿瘤组织，低表达于正常组织；表达于肿瘤组织并与相应的抗体结合；取决于细胞内转运的速率和途径5。目前作用于NSCLC治疗的ADC主要靶点有：HER2、HER3、TROP2、MET、PTK7、Napi2b、AXL、EGFR、B7-H3等，其他治疗靶点目前正在积极探究中。
➤ HER2是EGFR酪氨酸激酶家族的重要成员，HER2基因突变在NSCLC的发生率约2-3%6。此外，约有47%的HER2突变NSCLC患者在初诊或治疗过程中被发现存在脑转移7。ADC药物的研发进一步拓宽了针对HER2靶点的治疗边界。
➤ HER3是HER蛋白受体家族中的一员，异常表达于非小细胞肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中。有研究表明HER3在癌细胞存活和耐药中发挥至关重要的作用，在约83%的NSCLC中表达，并且在EGFR TKI耐药后的NSCLC中表达显著升高8。而随着技术进步，靶向HER3的ADC药物逐渐显露实力。
➤ TROP2全称为人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，是一种细胞表面糖蛋白。与正常组织相比，TROP2 在各种人类上皮癌中表达更高，包括肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌和前列腺癌等9。主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2 高表达与NSCLC预后不良相关10。有研究发现，TROP2 在NSCLC中高表达11。
➤ MET基因编码受体酪氨酸激酶肝细胞生长因子（HGF），当HGF配体与MET结合时MET通路被激活，诱导其催化域内的细胞内酪氨酸残基同源二聚和自磷酸化，进而激活下游细胞内信号通路，包括MAPK 、PI3K/AKT等，促进细胞增殖、迁移和生存12。据报道MET在NSCLC中过表达频率较高，预示着不良的预后13。
小结
ADC在晚期NSCLC的临床研究中展现出较好的治疗效果和安全性，为晚期NSCLC的个性化和精准治疗提供了一种方案选择。但仍存在诸如半衰期短、DAR不均质、偶联位点杂乱等不利的药代动力学特征和非靶向效应。相信随着对ADC研究不断深入和各学科技术不断发展，会有更多的患者从中获益。